3. 전립선 비대증의 병리학적 변화

안녕하세요. 저는 현재 전립선암 치료를 받고 있으며, 재발 방지를 위해 전립선 관련 다양한 학술 자료를 수집, 정리하는 노력을 기울이고 있습니다. 블로그를 방문해 주시는 분들께서 광고를 한 번씩 클릭해 주신다면 큰 도움이 될 것 같습니다. 여러분의 작은 관심과 지원이 저에게 큰 힘이 됩니다. 감사합니다.

 

전립선 비대증의 병리학적 변화

양성 전립선 비대증(BPH)은 노년 남성에서 전립선의 샘상피와 간질조직이 증식하여 발생하는 비암성 비대이며, 하부 요로 폐색과 배뇨장애를 일으킵니다. 아래에서는 정상 전립선 조직과 비교한 BPH의 조직학적 특징, 주로 발생하는 전립선 이행대의 변화, 호르몬과 성장인자의 영향, 방광/요도의 이차적 구조 변화, 그리고 만성 염증 반응과 BPH의 상호 관계를 순차적으로 설명합니다.

​

1. 정상 전립선과 전립선 비대증의 조직학적 차이

정상 전립선 조직: 정상 전립선은 **샘(secreting gland)**과 **간질(stroma)**로 구성되며, 두 구성요소가 대략 절반씩 차지합니다​ webpath.med.utah.edu . 전립선의 샘은 요도를 중심으로 방사状으로 배열된 긴 관상포상(tubuloalveolar) 샘의 말단부로서, 단면에서 둥글거나 불규칙한 형태를 띱니다. 샘의 상피는 이중 세포층으로 이루어져 있어, 바깥쪽에는 낮은 입방형 기저세포 층이, 안쪽으로는 키 큰 원주형의 분비상피 세포층이 존재합니다​webpath.med.utah.edu . 분비상피는 점액성 분비물을 생성하며 샘 내강으로 유두 모양 돌기를 형성합니다. 샘들 사이의 간질조직은 결합조직과 평활근으로 이루어진 **섬유근질(fibromuscular stroma)**로, 전립선 부피의 약 절반을 차지하여 샘을 지지합니다​webpath.med.utah.edu . 나이가 들수록 샘의 내강에 **전립선 결석(corpora amylacea)**이라 불리는 단단한 분비물 응집체가 관찰될 수 있지만, 이는 정상적인 소견입니다​webpath.med.utah.edu .

​

BPH의 조직병리: BPH에서는 전립선 조직에 샘세포와 간질세포의 양성 증식이 동시에 일어나 **결절(nodule)**을 형성합니다. 육안적으로 전립선이 균일한 구조를 잃고 여러 개의 결절이 솟아나는 양상을 보이는데, 결절의 색은 회백색에서 황갈색을 띠고 잘게 과립状의 표면으로 절개면에 돌출됩니다​ bjui-journals.onlinelibrary.wiley.com ​pmc.ncbi.nlm.nih.gov .

​

현미경적으로, BPH 결절은 증식된 샘상피와 간질이 둥글게 모인 병변입니다​webpath.med.utah.edu . 대부분의 결절에서는 샘세포 증식이 두드러져 과도하게 증식된 샘들이 크고 작게 늘어나고, 내부에 유두 모양의 주름이 뚜렷해지며 샘 사이 간격이 좁아집니다​webpath.med.utah.edu . 증식된 샘의 내강에는 분비물이 고여 낭성 확장을 보이거나 나이든 환자에서는 아밀로이드 소체가 다수 관찰되기도 합니다. 한편 **간질세포(평활근세포와 섬유아세포)**도 증식하여 결절 내 간질량이 증가하며, 경우에 따라 간질성 결절이 우세하게 나타나기도 합니다​webpath.med.utah.edu . 간질 증식이 두드러진 부위는 탄력 있고 회백색의 섬유근성 결절을 형성하며, 샘 증식이 우세한 부위는 다수의 작은 낭(샘) 공간을 형성하여 누르면 분비액이 배출되기도 합니다​ilovepathology.com ​ilovepathology.com .

​

이처럼 BPH에서는 샘상피와 평활근/결합조직의 모두 양적으로 증가하여 전립선 전체 부피가 커지고 결절성 구조로 변합니다. 다만 BPH의 샘상피는 여전히 정상처럼 **이중층 구조(기저세포 존속)**를 유지하고 핵 이형성 등의 악성 소견은 없으므로, 조직학적으로 전립선암과 감별됩니다.

​

​

2. 전립선 이행대에서의 병리학적 변화

이행대에서 BPH 발생: BPH는 주로 전립선의 이행대(transition zone), 즉 요도를 둘러싼 중앙부에서 발생합니다. 실제로 BPH의 증식은 젊은 성인기부터 전립선 **요도주위샘(periurethral glands)**에서 시작되어 40대 이후 커지기 시작하고, 중년 이후 이행대 전체로 증식이 확산되는 것으로 알려져 있습니다​ pmc.ncbi.nlm.nih.gov

. 이행대는 해부학적으로 방광경부와 접하고 요도를 둘러싸고 있어, 이 부위의 결절이 커지면 요도 내강을 직접 압박하게 됩니다. 그 결과 BPH 결절의 증식은 곧바로 전립선 요도의 직경 축소와 요로 폐색을 초래하여 임상적으로 배뇨 곤란 증상을 유발하게 됩니다​ncbi.nlm.nih.gov .

​

반면 전립선의 **주변대(peripheral zone)**는 BPH보다는 전립선암이 호발하는 부위로, 주변대의 샘들은 BPH 변화에 직접 관여하지 않으므로 BPH로 인한 전립선비대는 주로 중심부를 향해 발생합니다. 증식된 이행대 결절은 주변대를 바깥쪽으로 밀어내 전립선 주변부가 압박되고 얇아진 모습이 현미경적으로 관찰되기도 합니다​pmc.ncbi.nlm.nih.gov .

​

​

샘세포와 간질세포 증식 기전: BPH의 병태생리는 샘상피세포의 과증식과 간질(평활근 및 결합조직)의 증식 사이의 균형 이상으로 설명됩니다. 전립선 조직에서 세포 증식과 세포 자멸(apoptosis)의 균형이 나이가 들며 증식 쪽으로 기울고, 그 결과 세포 수가 비정상적으로 증가하게 됩니다​ ncbi.nlm.nih.gov . 이때 안드로겐 자극이 중요한 역할을 하여, 디하이드로테스토스테론(DHT) 등의 호르몬 영향으로 이행대의 샘세포들이 반복적으로 증식 자극을 받고 분열하여 샘 구조 수와 크기가 증가합니다(아래 3번에서 상세 설명). 동시에 간질세포(전립선 평활근세포와 섬유모세포 등)도 증식 자극을 받아 양적으로 늘어나고, 평활근 세포 비율 증가로 결절 내에 근육 성분이 많아지면 결절이 단단해집니다​ilovepathology.com .

​

증식된 평활근은 교감신경 자극에 민감하여 쉽게 수축하므로, BPH에서는 정적(static) 요로폐색뿐 아니라 동적(dynamic) 요로폐색도 발생합니다​pmc.ncbi.nlm.nih.gov . (정적 폐색은 결절 자체의 부피로 인한 요도 압박이고, 동적 폐색은 평활근 수축에 의한 요도 내부 저항 증가를 의미합니다.) 따라서 BPH 결절의 샘성분 증식은 주로 전립선 부피를 크게 하여 **요도의 기계적 좁아짐(정적인 요도 폐색)**을 일으키고​pmc.ncbi.nlm.nih.gov , 간질 평활근 증식은 추가적인 근육 수축으로 **요도 직경을 더욱 줄이는 역할(동적 폐색)**을 합니다. 이러한 이유로 BPH 환자에서는 결절의 크기뿐 아니라 평활근의 긴장도도 배뇨 증상에 영향을 미치며, 임상적으로 𝛼-차단제 같은 평활근 이완제가 증상 개선에 이용됩니다.

​

​

3. 호르몬(테스토스테론, DHT, 에스트로겐)과 성장인자의 역할

• 안드로겐(테스토스테론 및 DHT): 남성호르몬은 전립선 성장에 필수적인 자극 요소입니다. 고환에서 유래한 안드로겐 없이는 BPH가 발생하지 않으며, 사춘기 전에 거세된 남성은 평생 BPH를 겪지 않습니다​ ncbi.nlm.nih.gov . 혈중 테스토스테론은 전립선 간질세포 내 5-알파 환원효소에 의해 보다 강력한 형태인 DHT로 전환되는데, DHT는 전립선 내 안드로겐의 90%를 차지할 정도로 중요한 활성 물질입니다​ncbi.nlm.nih.gov . DHT는 전립선 상피세포와 간질세포의 핵 내 안드로겐 수용체에 결합하여 세포 성장에 관한 유전자들을 활성화시키고, 세포 증식 촉진과 세포 자멸 억제를 통해 조직 증식을 유발합니다​ncbi.nlm.nih.gov . 이로써 DHT는 전립선 샘과 간질의 과증식을 초래하는 핵심 인자로 작용하며, BPH 환자 치료에 5-알파환원효소 억제제가 사용되면 전립선 부피가 감소하는 것도 DHT 생성을 차단하기 때문입니다. 흥미롭게도 혈중 테스토스테론/DHT 농도와 BPH 발생 사이에 뚜렷한 상관관계는 없는데​ncbi.nlm.nih.gov , 이는 국소 조직 내 DHT 농도와 반응성이 더 중요함을 시사합니다.

​

• 에스트로겐: 남성에서도 소량의 에스트로겐이 존재하며, 특히 중년 이후 상대적인 에스트로겐 증가가 전립선 성장에 영향을 준다고 여겨집니다. 혈중 테스토스테론의 일부는 **방향화효소(aromatase)**에 의해 **에스트라디올(E2)**로 전환되는데, 비만 등으로 말초 지방조직이 많은 남성은 방향화가 증가하여 에스트로겐 수치가 상대적으로 높고 BPH 위험이 상승하는 경향이 있습니다​ ncbi.nlm.nih.gov . 전립선에는 에스트로겐에 반응하는 **수용체(ERα, ERβ)**가 발현되어 있고, 에스트로겐은 이들을 통해 전립선 세포 증식과 분화를 간접적으로 조절합니다​pmc.ncbi.nlm.nih.gov . 여러 연구에 따르면 에스트로겐 신호 경로도 BPH 병태에 관여하며, 전립선의 두 가지 에스트로겐 수용체 중 ERα는 전립선 세포의 증식을 촉진하고 ERβ는 증식을 억제하는 상반된 효과를 나타냅니다​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov . 실제로 동물실험에서 안드로겐 단독 투여보다 에스트로겐을 함께 투여했을 때 전립선 비대가 현저하게 유발되어, 에스트로겐이 안드로겐의 BPH 유발 효과를 증폭시키는 것이 관찰되었습니다. 또한 에스트로겐은 전립선 조직에서 세포 자멸 경로 조절, 국소 성장인자 및 사이토카인 분비, 아로마타제 발현 조절 등을 통해 복잡한 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov . 이러한 사실들은 고령 남성에서 상대적으로 증가하는 에스트로겐이 BPH의 보조 인자로 작용함을 시사하며, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)를 통한 BPH 치료 가능성에 대한 연구도 이루어지고 있습니다​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov .

​

• 성장인자: BPH 조직에서는 국소적으로 생성되는 성장인자들이 상피와 간질세포 간 상호작용을 매개하여 증식을 촉진합니다. **IGF-1 (인슐린유사 성장인자-1)**은 전신 및 국소에서 전립선 세포의 분열을 자극하는 호르몬으로, 일부 역학 연구에서 혈중 IGF-1 수치가 높은 남성에서 전립선 비대 위험이 증가함이 보고되었습니다​ bjui-journals.onlinelibrary.wiley.com . 전립선 간질세포들은 상피세포 성장을 자극하는 여러 **FGF(섬유아세포 성장인자)**를 분비하는데, 특히 FGF-7(케라티노사이트 성장인자)과 FGF-2(염기성 FGF)은 BPH에서 발현이 정상보다 높아져 있습니다​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov . FGF-7은 주로 상피세포 증식을 유도하고, FGF-2는 간질 및 상피 모두에 작용하여 BPH의 비정상적 세포 증식에 기여한다고 알려져 있습니다​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov . TGF-β1(변형 성장인자 베타) 역시 전립선 조직 리모델링에 관여하는 인자로, 정상 전립선 상피에서는 증식 억제와 apoptosis 유도를 통해 세포 수를 조절하지만, 간질세포에 대해서는 평활근 분화를 촉진하는 효과가 있습니다​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov . BPH의 미세환경에서 지속적인 TGF-β 신호는 섬유모세포를 근섬유아세포(myofibroblast)로 분화시켜 간질 내 평활근 성분을 증가시키고, 결과적으로 평활근성 결절 형성에 기여하는 것으로 보고되었습니다​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov . 이처럼 IGF-1, FGF, TGF-β 등의 다양한 성장인자들은 안드로겐 자극하에 활성화되어 전립선 세포들의 국소 증식을 증폭시키고, 상피-간질 상호작용을 통해 BPH의 병리학적 변화를 진행시키는 역할을 합니다.

​

4. 방광 및 요도의 구조적 변화

​

정상 전립선(좌측)과 비대해진 전립선(우측)의 비교 그림. BPH로 전립선이 커지면 요도를 압박하여 소변 흐름을 부분적으로 막고 방광 기능변화를 초래한다.

​

BPH로 전립선 이행대의 결절이 커지면 전립선 요도가 좁아지고 **방광 출구(obstruction)**에 대한 저항이 증가합니다​ ncbi.nlm.nih.gov . 이 **하부 요로폐색(BOO)**은 방광과 요도의 2차적 구조 변화를 일으켜 다양한 배뇨 증상을 초래합니다. 주요 변화는 다음과 같습니다:

​

• 요도 협착과 잔뇨 발생: 증식한 전립선 조직이 요도를 둘러싸 내강을 좁힘으로써 요류 속도 감소와 불완전 배뇨가 발생합니다. 요도가 눌리면 소변 줄기가 가늘고 약해지며, 소변을 시작하기까지 지연되고 힘을 주어야 하는 등의 증상이 나타납니다. 전립선이 커져도 방광수축력으로 초기에는 소변 배출이 가능하지만, 요도에 남은 잔뇨가 점차 증가하여 배뇨 후에도 방광에 소변이 남게 됩니다​ ncbi.nlm.nih.gov . 잔뇨가 많아지면 방광용적이 효과적으로 감소하고 빈뇨감을 느끼게 되며, 잔뇨 정체로 인한 세균 번식으로 요로감염 위험도 높아집니다​webpath.med.utah.edu .

​

• 방광근 비후와 변형: 만성적인 부분 폐색에 대항하여 방광의 **배뇨근(detrusor muscle)**은 더 강한 수축력을 내기 위해 **근육비후(hypertrophy)**를 일으킵니다. 방광벽 평활근 세포의 크기와 수가 증가하여 방광벽이 두꺼워지고, 방광 내압 상승으로 점막이 두꺼워지며 잔주름(trabeculation), 작은 게실이 나타날 수 있습니다. 초기에는 이러한 근육 비대로 소변 배출을 보상하지만, 장기적으로는 방광근의 탄력성이 감소하고 섬유화가 진행되어 **방광 순응도(compliance)**가 떨어집니다. 결국 방광이 과도하게 비대해지면 수축력이 저하되어 배뇨력이 약해지고 잔뇨가 더욱 늘어나는 방광 이완부전 상태가 올 수 있습니다​ medpics.ucsd.edu .

​

• 배뇨근 과민성: 방광벽 비후와 구조 변화는 방광 신경근의 예민성을 변화시켜 과민성 수축을 유발합니다. 부분 폐색 상태의 방광은 벽의 긴장도가 높아져 소량의 소변에도 불규칙한 수축을 보이는데, 이를 **배뇨근 과활동(detrusor overactivity)**이라고 합니다. 그 결과 긴박뇨, 빈뇨 등의 저장 증상이 발생하며, BPH 환자에서 흔히 관찰되는 현상입니다​ ncbi.nlm.nih.gov . 이러한 과민성으로 환자는 소변이 급하게 마렵거나 자주 화장실을 찾게 되고, 이는 삶의 질에 영향을 미칩니다.

​

• 방광기능 저하와 합병증: 폐색이 장기간 지속되고 방광에 잔뇨가 많아지면, 결국 방광근의 수축력이 소진되어 **배뇨근 허약(detrusor underactivity)**이 올 수 있습니다. 이로 인해 자발적인 배뇨가 어렵고 요정체가 심해져 도뇨가 필요해지기도 합니다. 방광에 남은 소변은 세균의 배양지가 되어 만성 방광염과 상행성 신우염의 위험을 높이며​ webpath.med.utah.edu , 장기간의 방광 내압 상승은 요관과 신장으로 전달되어 수뇨관 확장 및 수신증을 일으키고 나아가 신장기능 악화(신부전)까지 초래할 수 있습니다​webpath.med.utah.edu . 또한 방광 내 잔뇨의 정체로 방광결석이 생길 위험도 증가합니다. 이러한 이차 합병증들은 BPH가 단순한 배뇨 불편을 넘어서 요로계 전반에 영향을 미치는 질환임을 보여주며, 적절한 치료로 방광과 신장을 보호하는 것이 중요합니다.

​

5. 만성 염증과 전립선 비대증의 관계

BPH에서의 염증 소견: BPH 환자의 전립선 조직을 검사하면 흔히 만성 염증세포 침윤(주로 림프구, 대식세포, 형질세포)이 관찰됩니다. 이러한 만성 전립선염 소견은 BPH 조직의 절반 이상에서 나타나며, 염증이 있는 경우 전립선 부피가 더 크고 증상 점수가 더 높은 경향이 보고되었습니다​ pmc.ncbi.nlm.nih.gov . 만성 염증은 세포 손상을 유발하고 조직 재생을 촉진하는데, 반복되는 염증-치유 과정이 BPH의 과증식 환경을 조성하는 것으로 여겨집니다. 염증의 원인으로 명확한 병원체가 동반되지 않는 비세균성 전립선염이 흔하며, 노화에 따른 조직 변화, 요로의 만성 자극(예: 소변의 전립선 역류), 자가면역 반응, 대사증후군에 따른 전신염증 증가 등이 복합적으로 관여할 수 있습니다​ncbi.nlm.nih.gov . 즉, BPH는 호르몬과 노화뿐 아니라 국소 면역미세환경의 변화에도 영향을 받아 진행되는 다인성 질환입니다.

​

​

염증성 사이토카인과 전립선 증식: 전립선 내 만성 염증이 있을 경우, 염증 부위의 면역세포들이 다량의 **사이토카인(cytokine)**을 분비하여 주변 전립선 세포에 영향을 미칩니다. T 림프구 (특히 Th1, Th17 타입)와 대식세포 등이 분비하는 인터류킨-2 (IL-2), IFN-γ, TNF-α, 인터류킨-6 (IL-6), 인터류킨-17 (IL-17) 등의 사이토카인은 전립선 간질세포를 자극하여 성장 신호를 활성화하고, 상피세포의 증식과 분화를 변화시킵니다​ pmc.ncbi.nlm.nih.gov ​pmc.ncbi.nlm.nih.gov . 그 중에서도 **CXCL8 (IL-8)**은 중요한 증식 촉진성 케모카인으로서, BPH 환자의 전립선 간질세포가 Th1/Th17 염증자극을 받을 때 IL-8 분비가 크게 증가하는 것이 확인되었습니다​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov . IL-8은 BPH 간질세포의 자가/측분비 증식인자로 작용하여 주위 간질세포와 상피세포의 증식을 직접 촉진함으로써, 만성 염증과 전립선 비대증을 연결하는 매개고리 역할을 합니다​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov . 요약하면, 염증세포에서 나온 사이토카인들이 전립선 세포들의 성장 인자 생성을 유도하고 세포 증식을 자극하여 악순환적 증식을 유발하는 것입니다. 또한 염증으로 인한 산화 스트레스와 조직 손상 회복 과정에서 여러 **성장인자(예: FGF, TGF-β)**와 **효소 (5-알파환원효소 등)**의 발현이 증가되어 호르몬 작용을 증폭시키는 한편, 일부 사이토카인은 전립선 안드로겐 수용체 발현을 증가시켜 호르몬 민감도를 높일 수도 있습니다​ncbi.nlm.nih.gov ​pmc.ncbi.nlm.nih.gov . 이러한 복합적인 상호작용으로 만성 염증은 BPH의 진행을 촉진하는 것으로 여겨지며, 항염증 치료(예: NSAIDs 투여)가 BPH 증상을 일부 개선시킨다는 보고도 있습니다​ncbi.nlm.nih.gov . 결국 BPH에서는 호르몬-성장인자-염증이 서로 얽힌 미세환경 변화가 조직 증식을 이끄는 것으로 이해할 수 있으며, 이를 모두 고려한 종합적인 접근이 병리와 치료에 중요합니다.

​

​

참고 문헌: BPH의 조직병리와 발병 기전에 대한 내용은 WebPath 등 병리학 자료​ webpath.med.utah.edu

​webpath.med.utah.edu 와 최신 리뷰 논문​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov ​pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 등을 참조하였으며, 방광 영향과 염증의 역할은 관련 학술지 보고​ncbi.nlm.nih.gov ​pmc.ncbi.nlm.nih.gov 를 기반으로 정리하였습니다. BPH는 나이가 들면서 호르몬 변화, 성장인자, 염증 등이 복합적으로 작용하여 전립선 조직의 항상성이 무너지는 질환으로, 그 병리학적 변화는 다각적인 인과관계 속에서 이해되어야 합니다. 각각의 요소를 균형 있게 고려하는 것이 BPH의 병태생리를 이해하고 효과적인 관리 전략을 수립하는 데 도움이 됩니다.